Действие разворачивается после событий DMC 5. Неро продолжает вести работу передвижного офиса "Devil May Cry". Спустя полтора месяца после злополучного дня Вергилий и Данте чудесным образом выбираются из пучин Ада. Всё хорошо, вот только среди выяснений отношений у Спардовичей осталось незаконченное дело.