Мы все - химеры. Но - микро.

(Когда-то давно, в прошлой жизни, я писал и такие вот статьи. Тогда я ещё полагал, что получу картонку о высшем ущебрном псевдообразовании и у меня будет стильная подставка под кофе. Но - мой алкоголизм, посоветовавшись с депрессией, решил, что мне этого не надо. Но не суть. Суть в том, что, наткнувшись намедни на свою старую статью, решил перенести её и сюда. Потому что временами я такой тролль, что сам в шоке от собственной толщины и жизнеутверждающего зеленого цвета а почему бы и да ?)

А почему? А потому что являемся гордыми обладателями микрохимеризма.
Термин «микрохимеризм»(далее – МХ) означает наличие очень небольшого  количества генетически чужеродных клеток в организме хозяина и в  последние годы применяется все шире. "Чужие" клетки не только успешно  выживают в организме своего хозяина, но и способны к дифференцировке и  персистенции. Они проявляют иммунологическую компетентность и могут  дифференцироваться в разных направлениях.

Наиболее частые источники МХ:
1) Фетальный(фетоматеринский) - это миграция клеток плода в организм матери при беременности.

2)Материнский - миграция материнских клеток в организм плода.

Редко встречающиеся источники МХ:
1)Переход из кровотока матери в организм плода клеток от предыдущих беременностей.

2)Микрохимеризм близнецов - обмен клетками между близнецами.

3)Не исключается вероятность также и обмена клетками между супругами,  трансплантационный микрохимеризм (как правило, в результате  гемотрансфузий).

Фетальный МХ при нормальной беременности:
• Мужские клетки(т.е. с гетеросомным набором ХУ) были найдены во всех  клетках образцов костного мозга, взятых у женщин, когда-либо бывших  беременными плодом мужского пола.

• В это же время, биоптаты костного мозга, взятые у женщин, имевших  только дочерей, были отрицательны на маркеры У-хромосомы, т.е. «мужских  клеток» не содержали.

• «Мужские клетки», по данным некоторых исследований, могут выявляться  также у 8-10 % здоровых женщин, не имеющих сыновей среди своего  потомства – вероятно, это следствие нераспознанного спонтанного выкидыша  или иных причин, которые будут рассмотрены далее.

• Персистирование фетальных клеток у матери может зависеть от иммунологической совместимости с плодом.

• Фетальный МХ имеет свои кинетические закономерности; так, его можно  определить в анализах материнской крови уже с 4-5 недель гестации,  концентрация «химерных» клеток резко возрастает к 24 недели гестации, а  пика достигает к моменту родов. Интересно, что клиренс «свободной»(т.е.  располагающейся вне клеток плода) фетальной ДНК при этом достигает 100% в  течении суток после родов - в то время как клетки плода могут  персистировать в организме матери очень долгое время.

Фетоматеринский МХ при патологически протекающей беременности:
*Число фетальных эритробластов и концентрация свободной фетальной ДНК  при беременностях, протекающих с преэклампсией, выше, чем при нормальных  беременностях.

* Увеличение фетоматеринской миграции клеток также имеет место быть при  нарушениях плацентации, задержках развития плода, преждевременных родах.

*Длительное присутствие фетального МХ было описано у женщин, не имевших  родов в анамнезе, но переживших самопроизвольное прерывание  беременности.

Материнский МХ:
• По данным первоначального исследования материнского МХ, материнская  ДНК была определена в геномной ДНК, изолированной из мононуклеаров  периферической крови у 22% взрослых здоровых индивидуумов.

• Метод FISH*** при изучении последовательностей Х и У хромосом в  цельных клетках, помог установить, что 20 % мужских образцов содержали  женские клетки, предположительно – материнского происхождения.

• У 15% новорождённых, матери которых имели антитуберкулиновый  иммунитет, в крови присутствовали лимфоциты, активные по отношению к PPD  - очищенному белковому деривату туберкулина.
• Материнские клетки были найдены не только среди циркулирующих клеток  крови потомства, но так же и в составе дифференцированных тканей кожи,  легких, сердца, тимуса и т.д.

• Возможно, материнские клетки даже могут быть мобилизованы в ткани  плода в ранние периоды его развития и быть дополнительным источником для  регенерации и органогенеза.

• Выяснилось, что неонатальная иммунная система толерантна к материнским  клеткам, а совместимость матери и плода по МНС-аллелям влияет на  перенос, экспансию и выживаемость «химерных» клеток у человека. Так, к  примеру, уровень материнского МХ коррелирует с гистосовместимостью  матери и плода по МСН-антигенам класса II DRB1 DQB1 и специфическим  аллелям DQA1*0501 DQB1*0301.

• *** - FISH – метод - ( анг. Fluorescence in situ hybridization - FISH)  — цитогенетический метод, который применяют для детекции и определения  положения специфической последовательности ДНК на метафазных хромосомах  или в интерфазных ядрах in situ.(в месте её непосредственного  нахождения). FISH метод позволяет оценить генетический статус отдельной  клетки и выявить, к примеру, несколько этиопатогенетически значимых  аномальных клеток среди тысяч других с нормальным генотипом. Такое не  под силу ни одному методу, даже такому распространенному молекулярному  методу как ПЦР, при котором ДНК всех клеток смешивается и результат  усредняется.)

Редкие источники микрохимеризма:
*Клетки близнеца, нераспознанного и исчезнувшего во время беременности(а такое случается приблизительно в 5% беременностей).

*Клетки близнеца, полученные при фето-фетальной трансфузии во время  многоплодной беременности(проще говоря – при «обмене кровью» между  плодами) – описан, например, случай, когда у здоровой женщины  гемопоэтическая система оказалась полностью замещена «мужскими»  клетками, хотя весь остальной соматический кариотип был 46 ХХ. У этой  женщины был брат – близнец, умерший вскоре после рождения.

*Клетки плода могут быть определены у матери спустя десятилетия после  беременности и даже после раннего спонтанного аборта; что даёт нам  вероятность того, что при следующей беременности плод может получить не  только клетки матери, но и клетки, сохранившиеся от плода при предыдущей  беременности.

*Кроме того, мать может нести клетки, приобретённые ей во время её  собственного эмбриогенеза, и тогда плод может получить и клетки от  бабушки, тёток матери, дядей и т.п. (такая возможность подтверждается  фактом обнаружения «мужских» клеток у девочек, ещё не достигших  «репродуктивного возраста» (Alvarca – Dolado, M. Pardaj et all: “ Fusion  of bone – marrow – derived cells with Purkinje neurons, cardiomiocytes  and hepatacytes” || Nature/ - 2003 _ Vol. 425 – P/ 968 – 973).

Вообще, как можно догадаться после ознакомления с этой информацией, мы  все – своего рода «химеры», уйти от «охвата» такого феномена, как  микрохимеризм, вряд ли возможно, если индивид не оплодотворён в пробирке  и не выращен в ней же… В нашем организме практически со 100%  вероятностью персистируют чужие клетки – наших матерей, братьев,  сестёр…возможно, даже дедушек и бабушек. Честно говоря, когда я узнал о  существовании микрохимеризма, мне стала особенно смешна та же фобия  перед генной инженерией или клеточными технологиями. Потому что ГМО –  это ребячество по сравнению с экспериментами матушки природы, а уж когда  химерный организм дрожит от страха при виде огурца с « одним лишним  геном», то это … как в той притче – «В чужом глазу и соринку заметите, а  в своём бревна не видите.» Комичная ситуация. Хорошо это или плохо, что  мы все в каком-то смысле – химеры? Трудно сказать определённо; значение  такого феномена, как микрохимеризм, особенно медицинское значение,  довольно неоднозначно.
С одной стороны:

• Иммунодефицитные состояния у детей часто сопровождаются повышенным  уровнем материнского микрохимеризма – и приживление материнских клеток у  иммунодефицитных детей в 60 % случаев приводит к возникновению  РТПХ(реакции трансплантат против хозяина) при трансплантации костного  мозга (которую с успехом применяют при тяжелом комбинированном  иммунодефиците , синдроме Вискотта- Олдрича и других иммунодефицитах с  недостаточностью клеточного иммунитета.)

• Предполагается участие материнского МХ в патогенезе аутоиммунных  заболеваний у детей и взрослых, в том числе системной склеродермии,  миозита, отрубевидного лишая, ревматоидного артрита и т.д.

• Такое предположение базируется, очевидно, на тех фактах, что, к  примеру неонатальной склеродермией чаще болеют дети, родившиеся от  матерей с аутоиммунными поражениями соединительной ткани, в ряде случаев  состояние этих детей улучшается со временем, как и уровень материнского  МХ , что даёт возможность предположить связь между этими двумя  феноменами. Кроме того, риск развития неонатального люпус-синдрома  (аутоиммунного заболевания, возникающего ещё у плода во время  беременности) выше у детей, чьи матери имеют в крови антитела,  ассоциированные с волчанкой, и риск осложнений люпус-синдрома у таких  детей также выше. И течение заболевания у них имеет корреляцию с уровнем  материнского МХ в периферической крови.

С другой стороны:

* Вероятно, что у большинства людей тот же материнский МХ всё же имеет  положительную роль: помогает в защите от инфекций, опухолей и даже  аутоиммунитета(хотя может и индуцировать аутоиммунные реакции – от чего  зависит что будет происходить – индукция аутоиммунной болезни или защита  от неё же – честно признаться, не нашёл такой информации). Кроме того,  он может иметь значение для нормального протекания беременности.

*В случаях улучшения течения ревматоидного артрита при беременности  «виноват», видимо, фетальный МХ – но только в том случае, если было  достаточно значимое несоответствие матери и плода по молекулам HLA  класса 2. В случае такого несоответствия выявлялась обратная корреляция  между тяжестью течения РА и уровнем фетального МХ. Т.е. чем выше МХ, тем  меньше активность РА.

*Возможно участие фетального МХ в «аллогенном надзоре» - например,  исследователи обсуждают роль этого типа МХ в качестве защитного при раке  молочной железы у женщин – у женщин с диагносцированным раком груди в  исследованиях по типу случай-контроль наболюдался относительный дефицит  циркулирующих фетальных клеток по сравнению со здоровыми женщинами из  контрольной группы.

* Предполагают и положительную роль микрохимеризма при регенерации тканей.

Так или иначе это довольно интересный феномен как для фундаментальных  исследований, так и для прикладных. Интересно, например, выяснить, какую  «эволюционную роль» он играет у млекопитающих и человека. В свете этого  феномена, возможно, часть аутоиммунных заболеваний перекочуют в разряд  аллоиммунных – а это будет означать изменения к лучшему в тактике их  диагностики, профилактики и лечения. Ведь знания о участии материнского  микрохимеризма в патогенезе аутоиммунных расстройств рано или поздно  приведут к появлению новых алгоритмов как молекулярной диагностики  самого материнского МХ(возможно, исследователи обнаружат, скажем,  «молекулярные профили ММХ» наиболее опасные в плане риска развития  аутоиммунных болезней), так и алгоритмов диагностики, мониторинга,  лечения аутоиммунных заболеваний у детей, подростков и взрослых. И как  тут не вспомнить строки Пушкина:
О, сколько нам открытий чудных
Готовят просвещенья дух
И опыт, сын ошибок трудных,
И гений, парадоксов друг,
И случай, бог изобретатель.

(Статья подготовлена по материалам монографии Румянцева С.А. и Румянцева  А.Г. :"Фундаментальная биология и терапевтический потенциал пуповинной  крови." - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013)